王晓东:在试管里看清细胞赴死的每一步
关键词:他用一瓶无细胞体系,在试管里重现细胞凋亡的全程,把细胞怎么死从遗传学悬念拆成看得见的生化反应

王晓东,1963年出生于湖北武汉,生物学家,美国科学院院士、中国科学院外籍院士。1984年毕业于北京师范大学生物系,经中美生物化学联合招生项目赴美,1991年获美国得克萨斯大学西南医学中心生物化学博士学位,随后在该校师从诺贝尔生理学或医学奖得主约瑟夫·戈尔茨坦与迈克尔·布朗从事博士后研究;1995年起先后在埃默里大学医学院和西南医学中心任教,1997年入选霍华德·休斯医学研究所研究员,2001年起任西南医学中心生物医学科学杰出首席教授;2003年4月与耶鲁大学的邓兴旺共同受聘筹建北京生命科学研究所并任首任所长,2010年辞去在美国的全部职务回国任全职所长,现为该所资深研究员;2010年与欧雷强共同创立百济神州。
1996年,美国《细胞》杂志刊出王晓东的一篇论文:在一份没有完整细胞的试管提取物里,只要加入小分子脱氧腺苷三磷酸和细胞色素c,就能启动细胞走向死亡的级联反应。彼时,程序性细胞死亡在遗传学家手里已经找到几个关键基因,在线虫中的相关工作还获得过诺贝尔奖,但这些基因如何驱使细胞赴死,没有人看见过程。
过程是从试管里一步步拆出来的。1997年,他的实验室先后在《细胞》和《科学》杂志发表论文,报告了Apaf-1蛋白与半胱天冬酶-9的组装步骤,并证明已知的凋亡调控蛋白Bcl-2正是靠拦住细胞色素c逸出线粒体来阻止死亡程序启动;2000年7月,他又在《细胞》杂志报告了线粒体蛋白Smac,它能解除对半胱天冬酶的抑制,为凋亡放行。中国科学院学部在他2013年的外籍院士介绍中写道,他首次发现并阐明了线粒体作为凋亡控制中心的分子机理,当今对哺乳类细胞凋亡生化通路的认识,大多数来自他的实验室。
荣誉随之而来。2004年4月20日,美国科学院公布新当选院士名单,41岁的王晓东名列其中;人民日报后来报道,他是改革开放后中国大陆20多万留美人员中获此荣誉的第一人。2006年,他获得香港邵逸夫奖基金会颁授的邵逸夫生命科学与医学奖,授奖理由是发现细胞按程序凋亡的生物化学基础。2014年,他入选欧洲分子生物学组织外籍会员。据中央电视台2006年报道,他自建实验室起的八年里,论文被其他科学家引用超过一万五千次。2026年10月31日,他与袁钧瑛、邵峰、迪克西特共同获得世界顶尖科学家奖生命科学或医学奖,获奖理由是阐明程序性细胞死亡的不同分子机制及其在生理功能和疾病发生中的作用。
领奖前后,他向新民晚报记者谈起自己的起点。二十多岁时,他在波士顿的一次研讨会上听到袁钧瑛关于细胞程序性死亡的报告。他说,自己被彻底迷住了,从那次报告里学到一件事,永远去做那些能让你感到兴奋、觉得每一天都值得度过的课题。在他看来,科学最迷人的地方,就是无中生有。
在他手里被无中生有的不止凋亡通路,还有一座研究所的体制。2003年4月,王晓东与邓兴旺受聘筹建北京生命科学研究所,研究所实行全球招聘、合同聘任,实验室主任每五年接受一次国际同行匿名评估,通不过的自动离任。他对人民日报记者说,北生所不是养人的地方,科学研究同体育竞赛一样残酷,必须尊重规则、优胜劣汰。2012年11月,该所李文辉团队在国际学术期刊上报告了乙肝和丁肝病毒进入人体细胞的关键受体NTCP,这一受体,全球科学家已经找了四十多年;基于这条通路研制的单抗药物立贝韦塔在2026年1月获批上市,王晓东评价说,这是继青蒿素之后,中国贡献给世界的又一款原创新药。
2010年,他回国出任全职所长的同一年,与欧雷强共同创立百济神州,把研究所的原创成果推进到新药转化,公司此后先后在纳斯达克、香港交易所和上海证券交易所科创板上市。人民日报在2014年的报道里引过他的一句话:我出国时想的就是何时学成回来。从1996年那管只加了两样成分的提取物,到2026年10月31日的领奖台,中间隔着三十年。(香港府右新闻·《时代风云》栏目组)